Вирусная интерференция представляет собой биологический процесс, при котором один вирус ингибирует или угнетает репродукцию другого вируса [1].
Установлено, что сезонный риновирус может подавлять вирус гриппа А в эпителиальных клетках дыхательных путей [2]. Снижение заболеваемости вирусным гепатитом А связано с тем, что вакцинный штамм вируса полиомиелита достоверно подавлял активность вируса гепатита А [3]. У больных с COVID-19 другие вирусы в эпителии верхних и нижних дыхательных путей практически не встречаются – коронавирус SARS-CoV-2 вытесняет другие патогены [4].
Данный биологический феномен был открыт американцами Г.Финдлеем и Ф. Маккаллумом в 30-х года прошлого века. В 1957 году англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман открыли белок интерферон [5]. Первыми цитокинами, синтезируемыми после контакта с вирусами гриппа, являются интерфероны I типа -α и -β, которые образуются в дендритных клетках и альвеолярных макрофагах [5].
Генетические исследования показали, что после вакцинации от гриппа в моноцитах происходит экспрессия генов интерферонового ответа и снижение активности более 370 цитокиновых провоспалительных белков, ответственных за развитие «цитокинового шторма» [6].
Вирус гриппа и коронавирус SARS-CoV-2 активно подавляют синтез собственного эндогенного интерферона в клетках. Белок вируса гриппа NS1 может блокировать экспрессию генов интерферонов I типа, подавлять активацию интерферон-регулирующего фактора 3 (IFR3) [7].
У вируса гриппа есть белки PB1-F2 и PB2, которые существенно связывают синтез интерферона, а белок, PA-X подавляет экспрессию генов клеточного иммунного ответа [8].
Белок, экспрессируемый с гена ORF3b коронавируса SARS-CoV-2 сильно подавляет синтез интерферонов I типа у пациентов с COVID-19 [9].
Белок ORF9c коронавируса SARS-CoV-2, отвечающего за формирование нуклеокапсида вируса, также способствует уклонению патогена от иммунного ответа [10]. Альвеолярные макрофаги легочной ткани не распознают SARS-CoV-2, не дают интерферонового ответа [11].
Ингибирование вирусами синтеза собственного интерферона должно компенсироваться назначением препаратов экзогенного рекомбинантного интерферона-α2b, способных восстановить уровень эндогенного интерферона.
В этой связи, препаратом выбора может служить отечественный препарат рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами – ВИФЕРОН. Препарат хорошо известен как клиницистам, так и пациентам. Он выпускается в 3-х лекарственных формах – гель, мазь, ректальные суппозитории. О значении интерферонотерапии при COVID-19 у детей рассказали российские исследователи [12].
## СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Менткевич Л.М., Орлова Т.Г. Интерференция вирусов //Большая медицинская энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание, М. -1989, Т.3, С.163-164
2. Wu A., et al. // Interference between rhinovirus and influenza A virus: a clinical data analysis and experimental infection study. // Lancet Microbe, published online September 4, 2020; DOI: 10.1016/S2666-5247(20)30114-2
3. Ларин Ф. И., Жукова Л.И., Лебедев В.В., Рафеенко Г. К. Интерферирующее взаимодействие вирусов в регуляции эпидемического процесса // Эпидемиология и инфекционные болезни, № 1, 2012, С.25-29
4. Chen N., Zhou M., Dong X et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet,- 2020; 395: 507–13. Published Online January 29, 2020
https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30211-7
5. Зырянов С.К., Бутранова О.И., Гайдай Д.С., Крышень К.Л. Фармакотерапия острых респираторных инфекций, вызванных вирусами гриппа. // Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 114–124. DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200551
6. Debisarun P.A., Gössling R.L., Bulut O. et al. Induction of trained immunity by influenza vaccination - impact on COVID-19 //medRxiv-2021 doi:
https://doi.org/10.1101/2021.09.03.21263028 7. Калюжин О.В., Понежева Ж.Б., Семенова И.В. и др. Субпопуляции лимфоцитов, уровень интерферонов и экспрессия их рецепторов у больных хроническими гепатитами B и C: зависимость от вида вирусов и степени фиброза // Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 11. С. 14–20
8. García-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses // Virus Res. 2011. Vol. 162. № 1–2. P. 12–18 ).
9. Konno Y. et al. // SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant. //bioRxiv, May 12, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179;
10. Dominguez Andres A. et al. // SARS-CoV-2 ORF9c Is a Membrane-Associated Protein that Suppresses Antiviral Responses in Cells. // bioRxiv 2020.08.18.256776 DOI: 10.1101/2020.08.18.256776;
11. Dalskov L. et al. // SARS‐CoV‐2 evades immune detection in alveolar macrophages. // EMBO Reports -2020, e51252; DOI: 10.15252/embr.202051252
12. Л. Н. Мазанкова, С. Г. Горбунов, Э. Р. Самитова. Значение нтерферонотерапии при COVID-19 у детей. //Детские инфекции. 2021;20(1):34-38.
doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-1-34-38
Нет комментариев