Johnny Depp (VF : Jean-Pierre Michaël) : William « Bill » Blake
Gary Farmer (VF : Marc François) : Nobody (Personne en VF) (ou Xebeche, nom indien signifiant « parle fort pour ne rien dire »)
John Hurt (VF : Bernard Tiphaine) : John Scholfield
Robert Mitchum (VF : Jean-Claude Michel) : John Dickinson
Lance Henriksen (VF : Bernard-Pierre Donnadieu) : Cole Wilson
Michael Wincott (VF : Jean-Claude Sachot) : Conway Twill
Eugene Byrd (VF : Damien Boisseau) : Johnny « The Kid » Pickett
Iggy Pop : Salvatore « Sally » Jenko
Billy Bob Thornton : Big George Drakoulious
Mili Avital (VF : Rafaèle Moutier) : Thel Russell
Jared Harris (VF : Jérôme Keen) : Benmont Tench
Gabriel Byrne (VF : Régis Ivanov) : Charles Ludlow « Charlie » Dickinson
Crispin Glover (VF : Arnaud Arbessier) : le pompier du train
Alfred Molina (VF : Jean-Luc Kayser) : le missionnaire
Michelle Thrush : la compagne de Nobody
John North : M. Olafsen
Steve Buscemi : le barman (caméo)
En fuite après avoir assassiné un homme, le comptable William Blake rencontre un étrange homme nord-américain nommé Nobody qui le prépare à son voyage dans le monde spirituel.....