Depois de quase ser morto durante uma briga violenta com um poderoso traficante, um ex-agente federal mexicano, conhecido como Machete, percorre as ruas do Texas trabalhando como operário e vigilante. Contratado para cometer um assassinato, ele é traído e forçado a fugir. Machete parte em busca de vingança e abre caminho com sangue, balas e corações partidos na sua jornada para acertar as contas.