Предыдущая публикация
Идентификация мутаций в гене ATP13A3, которые связаны с тяжелой формой легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), побудила врачей выбрать более рискованный подход к лечению для 21-летней женщины, чтобы предотвратить ухудшение ее симптомов, согласно тематическому исследованию.
“Краткосрочное наблюдение обнадеживает, и пациентка остается единственной известной выжившей с ЛАГ ассоциированной биаллельной мутацией ATP13A3 в истории”, - написали исследователи.
Полученные результаты подтверждают преимущества генетического тестирования, помогающего клиницистам выбрать правильный подход для различных групп пациентов.
Доклад “Генетика, диктующая терапевтические решения при легочной гипертензии. Отчет о случае, свидетельствующий о том, что мы лучше узнаем подход”, был опубликован в журнале Pulmonary Circulation.
ЛАГ-это тип легочной гипертензии (ЛГ), характеризующийся сужением легочных артерий (сосудов, которые транспортируют кровь через легкие) и высоким кровяным давлением. Исследования показали, что генетические факторы способствуют примерно 12,5% случаев ЛАГ у взрослых по сравнению с примерно 42% случаев ЛГ в детском возрасте.
По меньшей мере 26 генов были связаны с ЛАГ, включая ген ATP13A3, который содержит инструкции по производству белка, ответственного за транспорт соединений, необходимых для роста клеток. Недавнее тематическое исследование трех семей показало, что мутации в ATP13A3 привели к тяжелой наследственной форме ЛАГ, развившейся в детстве (далее cPAH). Было установлено, что причиной этого типа cPAH являются редкие мутации в обеих копиях гена ATP13A3 (биаллельные), каждая из которых унаследована от матери и отца.
Теперь команда исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета сообщила о случае женщины с ЛАГ с ранее не идентифицированными мутациями ATP13A3.
У пациентки была длительная история одышки, а также она сообщила об эпизоде обмороков. Эхокардиограмма показала увеличение правого желудочка ее сердца. Поскольку основные причины не были выявлены, клиницисты поставили диагноз идиопатической ЛАГ.
Дальнейшие анализы подтвердили тяжелую легочную гипертензию. Основываясь на ее клинической картины, исследователи решили выполнить баллонную дилатацию овального отверстия (небольшого отверстия, которое приводит к аномальному кровотоку между двумя верхними камерами сердца). Агрессивный план лечения также был начат с нескольких лекарств, таких как трепростинил, бозентан (продается, в частности, как Tracleer), силденафил (продается как Revatio), аспирин, а также кислород.
Общее состояние здоровья пациентки резко улучшилось, что отразилось в снижении класса по функциональной классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ-FC) с IV до II (чем выше классификация, тем хуже состояние пациента). Через год после начала лечения у нее снизилось давление в легочной артерии и системное артериальное давление.
Однако в последующие шесть месяцев состояние ее здоровья начало постепенно ухудшаться с увеличением до ВОЗ-ФК III. Давление в легочной артерии и системные значения артериального давления также начали расти.
Генетический скрининг показал, что у нее были разные мутации в двух копиях гена ATP13A3. Исследователям было известно о четырех детях с биаллельными мутациями гена ATP13A3, которые не реагировали на агрессивное лечение ЛГ и умерли. Обеспокоенные тем, что такой же исход может произойти и с их пациенткой, врачи решили изменить стратегию и провести процедуру Поттса, исторически связанную с высоким риском хирургического вмешательства.
Во время этой операции шунт Поттса стратегически расположен для соединения нисходящей аорты (крупной артерии, которая несет кровь к телу, и левой легочной артерии). Это приводит к декомпрессии правого желудочка и, как ожидается, сохранит его функцию.
“Несмотря на ее молодой возраст, единственное легкое ухудшение ее клинического состояния и нормальные маркеры кровотока и сердечной функции, наша команда ЛГ увидела в этом единственный вариант и рекомендовала семье шунт Поттса", — исследователи написали.
Пациентка пошла на поправку, и после 12-месячного последующего визита ее состояние здоровья было классифицировано как ВОЗ-ФК II. Однако ее индексированные значения легочного сосудистого сопротивления (показатель сопротивления, которое кровь должна преодолеть, чтобы течь по легочным сосудам), все еще были высокими, так же как давление в легочной артерии и системное артериальное давление.
Хотя исследователи подозревают, что в конечном итоге ей может потребоваться обследование для оценки состояния чтобы подойти на трансплантацию легких, они считают ее краткосрочное наблюдение обнадеживающим.
“Мы предполагаем, что более широкое использование комплексного генетического тестирования может помочь в выявлении основных процессов и ожидаемого естественного хода развития, а также направлять планы лечения пациентов с ЛАГ”, - заключили они. https://pulmonaryhypertensionnews.com/2022/02/07/genetic-testing-leads-improved-prognosis-woman-rare-mutation-pah-case-report/
Следующая публикация
Нет комментариев