Предыдущая публикация
Кальциевый канал под названием TRPC6 может предложить новую цель для разработки методов лечения легочной гипертензии (ЛГ), включая легочную артериальную гипертензию (ЛАГ), как предполагает исследование на мышах.
Исследователи также обнаружили, что блокатор кальциевых каналов BI-749327, введенный перорально, изменил ЛГ в мышиной модели заболевания. BI-749327 селективен для TRPC6, что означает, что он действует на TRPC6, а не на другие кальциевые каналы.
"BI-749327 -селективный блокатор TRPC6, потенциально является новым и эффективным препаратом для лечения ЛАГ и ЛГ из-за респираторных заболеваний или гипоксемии (низкого уровня кислорода в крови)", - написали исследователи.
Исследование "TRPC6 - терапевтическая мишень для легочной гипертензии” было опубликовано в "Американском журнале физиологии — Клеточной и молекулярной физиологии легких" (American Journal of Physiology — Lung Cellular and Molecular Physiology) группой исследователей из США и Китая.
В организме кровь движется от правой половины сердца к каждому из легких через легочную артерию, давление в которой обычно низкое. Это позволяет правой стороне сердца быть меньше и менее мускулистой, чем левая сторона.
Однако, когда мышечные клетки вокруг легочной артерии сокращаются, вызывая ее сжатие, артериальное давление повышается. Чтобы мышечная клетка сокращалась, ей нужен кальций, а чтобы кальций поступал в клетку, ей нужен открытый канал.
Один из таких кальциевых каналов, TRPC6, присутствует в легких и сердце и обнаруживается на особенно высоких уровнях в мышечных клетках вокруг легочной артерии у пациентов с ЛАГ.
“Несмотря на доказательства, подтверждающие патологическую болезнетворную роль TRPC6, еще не разработан и не протестирован селективный и перорально биодоступный антагонист (блокатор) TRPC6 для лечения ЛАГ или ЛГ”,-пишут исследователи.
Блокатор кальциевых каналов - это тип лекарства, которое предотвращает попадание кальция в мышечные клетки. Это заставляет кровеносные сосуды расслабляться и расширяться, а кровяное давление снижаться.
В ходе исследования исследователи хотели посмотреть, что происходит, когда 2-APB - неселективный блокатор (который действует на кальциевые каналы в целом), или BI-749327 - селективный блокатор TRPC6, ежедневно вводят мышам с диагностированной ЛГ. Чтобы вызвать ЛГ, мышей держали в течение четырех недель в специальной камере, где уровень кислорода был низким.
Во-первых, исследователи изучили, могут ли блокаторы кальциевых каналов обратить вспять сужение кровеносных сосудов, вызванное низким уровнем кислорода. Чтобы проверить это, они применили непрерывный поток раствора, содержащего либо 2-APB, либо BI-749327, за пределами изолированных легких. Они обнаружили, что и 2-APB, и BI-749327 смогли остановить сужение кровеносных сосудов.
Затем они проверили, может ли 2-APB или BI-749327 изменить ЛГ. В то время, как 2-APB вводили внутрибрюшинно (в область, содержащую органы брюшной полости), в дозе 1 мг/кг массы тела (мг/кг), BI-749327 (30 мг/кг) вводили перорально (способом введения, при котором лекарство вводится через небольшую трубку, помещенную через рот в желудок). Оба блокатора кальциевых каналов вводили один раз в день в течение двух недель после того, как у мышей развилась ЛГ.
Исследователи обнаружили, что как 2-APB, так и BI-749327 способны частично обращать вспять ЛГ за счет уменьшения ремоделирования легочных сосудов (характерного признака ЛГ, который включает неконтролируемый рост мышечных клеток вокруг легочной артерии). Блокаторы кальциевых каналов также останавливали увеличение размеров правой половины сердца, которое возникает, когда через нее приходится выталкивать кровь против более высокого, чем обычно, давления.
Чтобы понять, как работают блокаторы кальциевых каналов, исследователи вырастили мышечные клетки из легочных артерий человека в лаборатории и обработали их либо 2-APB, либо BI-749327. Оба ингибировали действие тромбоцитарного фактора роста, белка, который активирует ряд химических реакций в клетке, чтобы контролировать ее размножение и перемещение в ткани.
“Пероральное введение BI-794327, недавно разработанного специфического блокатора каналов TRPC6, может эффективно обратить вспять, по крайней мере частично, установленную экспериментальную ЛГ у мышей”,- заключили исследователи, добавив, что “необходимы дополнительные клинические исследования у пациентов с Лг для определения терапевтического потенциала ингибирования каналов TRPC6 или BI-749327 на разных подгруппах ЛГ”. https://pulmonaryhypertensionnews.com/2022/02/04/trpc6-calcium-channel-offers-new-target-ph
Следующая публикация
Нет комментариев