Предыдущая публикация
Согласно исследованию, в дополнение к снижению кровяного давления, лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), вероятно, работает, по крайней мере частично, предотвращая физические изменения в архитектуре кровеносных сосудов легких, которые связаны с прогрессированием заболевания.
“Наши результаты свидетельствуют о том, что полезные аспекты современных методов лечения, специфичных для ЛАГ, заключаются не только в остром воздействии на сужение сосудов [сужение артерий, которое приводит к высокому кровяному давлению], но и в их долгосрочном воздействии на ремоделирование легочных сосудов”,-пишут исследователи.
Исследование “Активация рецепторов β-Аррестин–опосредованного ангиотензина II типа 1 способствует ремоделированию легочных сосудов при легочной гипертензии” было опубликовано в журнале JACC: Basic to Translational Science.
ЛАГ характеризуется аномально высоким давлением в кровеносных сосудах легких, что создает нагрузку на правую сторону сердца. Был одобрен ряд методов лечения ЛАГ; в целом считается, что эти лекарства действуют в основном как сосудорасширяющие средства, то есть вещества, которые побуждают кровеносные сосуды расслабляться и расширяться, тем самым снижая кровяное давление.
Внутри организма кровяное давление (наряду со многими другими процессами) регулируется действием сигнальных молекул, которые связываются с белковыми рецепторами на поверхности клеток. Затем рецепторы взаимодействуют с белками внутри клетки, что изменяет активность клеток и, как это происходит во многих клетках ткани — изменяет функции организма.
Один из рецепторов, который важен для регулирования кровяного давления, называется рецептором ангиотензина II типа 1, или AT1R. Сигнальная молекула, называемая ангиотензином II, связывается с AT1R.
Когда это происходит, он одновременно активирует два молекулярных сигнальных пути внутри клетки: один, который использует тип белка, называемый G-белком, и другой, который использует другой тип белка, называемый бета-аррестином.
Ученые недавно разработали специальный активатор, или агонист AT1R, называемый TRV023. Когда TRV023 связывается с AT1R, он активирует сигнализацию бета-аррестина, но блокирует сигнализацию G-белка.
Теперь команда, возглавляемая учеными из Университета Дьюка в Северной Каролине, провела серию экспериментов на крысиной модели ЛАГ. Крыс лечили либо TRV023, ангиотензином II, который активирует оба пути AT1R, либо лозартаном. Лекарство, которое лечит высокое кровяное давление, Лозартан - это соединение, которое блокирует оба пути AT1R.
Результаты показали, что, в то время как лозартан улучшил выживаемость крыс с ЛАГ, TRV023 не улучшил — даже несмотря на то, что он обладал сосудорасширяющими свойствами. Лозартан также привел к улучшению гемодинамики или показателей кровотока после инфузии, но не после хронического лечения в течение двух недель.
“Эти результаты демонстрируют, что противодействие как β-аррестину, так и зависимой от G-белка передаче сигналов AT1R полезно при ЛАГ, но селективное ингибирование зависимой от G-белка передачи сигналов с помощью агониста, оказывающего влияние на β-аррестин (TRV023), не улучшало гемодинамику или исход при ЛАГ», — пишут исследователи.
“Это говорит о том, что бета-аррестин–опосредованная сигнализация 1 R способствует патологии ЛАГ (симптоматическим процессам)", - писали они.
Дальнейшие эксперименты показали, что активация сигнала бета-аррестина AT1R с помощью TRV023 приводила к увеличению пролиферации (деления клеток) в клетках кровеносных сосудов. Считается, что этот вид повышенного деления способствует развитию ЛАГ, делая кровеносные сосуды толще и жестче.
Дополнительные исследования с использованием клеток, взятых у пациентов с легочной гипертензией, также показали, что лечение TRV023 способствовало этой пролиферации.
“Мы продемонстрировали, что агонист, связанный с AT1R бета-аррестином, который действует как вазодилататор (блокируя сигнализацию, опосредованную белком G), одновременно способствуя передаче сигналов через бета–аррестины, не оказал благотворного эффекта и привел к неблагоприятному ремоделированию легочных сосудов и худшим результатам”,–написали исследователи.
Эти результаты свидетельствуют о том, что современные методы лечения ЛАГ работают не только за счет расширения сосудов или расширения кровеносных сосудов, что, как показано, улучшает кровоток и снижает кровяное давление, но и за счет их долгосрочного воздействия на ремоделирование легочных сосудов или изменения архитектуры кровеносных сосудов легких, по мнению исследователей.
“Действительно, вполне вероятно, что благотворные эффекты современных методов лечения ЛАГ действуют как сосудорасширяющие, так и антипролиферативные агенты”,-написала команда.
Отмеченным ограничением этого исследования является то, что исследователи не смогли протестировать молекулу, которая активирует сигнализацию G-белка AT1R и блокирует сигнализацию бета-аррестина, поскольку такая молекула еще не идентифицирована. Команда также отметила необходимость дальнейших исследований других сигнальных путей, которые регулируют кровяное давление и нацелены на доступные методы лечения ЛАГ. https://pulmonaryhypertensionnews.com/2022/01/07/effect-pah-treatments-goes-beyond-vasodilation-study-suggests/
Следующая публикация
Нет комментариев