Предыдущая публикация
🔰 НАРУШЕННЫЙ ОБЕТ МОЛЧАНИЯ: 3 ВАЖНЫХ ВЫВОДА О ПРИМЕНЕНИИ АНТИДЕПРЕССАНТОВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
За последние годы было отмечено значительное увеличение использования антидепрессантов детьми и подростками.
Однако, еще в 2004 году Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA) предупредило о возможности суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков при использовании селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), называя это "черным ящиком".
В 2007 году предупреждение было расширено и включило молодых людей (в возрасте 18-24 лет).
📌 СИОЗС являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами для лечения депрессивных и тревожных расстройств и взаимосвязь между СИОЗС и другими антидепрессантами, а также риск суицидального поведения (включая завершенное самоубийство и попытку самоубийства) стали предметом значительного внимания общественности с 2004 года, особенно среди молодых людей.
Поэтому были проведен метанализ исследований в MEDLINE и Embase проводился с января 1990 года по апрель 2021 года. Ссылку на первоисточник смотрите в комментариях.
Общее количество испытуемых = 1 499 700 ❗ человек. Исследователи извлекли оценки и соответствующие 95% доверительные интервалы (ДИ) из каждой публикации.
➡ Результаты показали, что прием антидепрессантов значительно увеличивает риск самоубийства и попыток самоубийства по сравнению с отсутствием приема антидепрессантов среди детей и подростков. Объединенный относительный риск (ОР) составил 1,38 (95% ДИ: 1,16–1,64; I2 = 83,1%).
Т.е. +38% к суицидам.
Среди антидепрессантов применение СИОЗС было связано с повышенным риском самоубийства и попыток самоубийства, а совокупный ОР составил 1,28 (95% ДИ: 1,09–1,51; I2 = 68,8%). При анализе подгрупп риск суицидальной попытки при приеме антидепрессантов и СИОЗС был значительно повышен (ОР = 1,35, 95% ДИ: 1,13–1,61; I2 = 86,2% для всех антидепрессантов; и ОР = 1,26, 95% ДИ: 1,06–1,48; я 2= 73,8% для СИОЗС), в то время как завершенный суицидальный риск антидепрессанта и СИОЗС не был статистически значимым (ОР = 2,32, 95% ДИ: 0,82–6,53; I 2 = 6,28% для всех антидепрессантов; и ОР = 1,88, 95% ДИ : 0,74–4,79; I 2 = 52,0% для СИОЗС).
Также риск самоубийства и попыток самоубийства при приеме СИОЗС и других антидепрессантов был сходным (ОР 1,13, 95% ДИ: 0,87–1,46, I2 = 32,4%).
********
ВЫВОДЫ.
1⃣ Поскольку нелеченая депрессия остается одним из крупнейших факторов риска самоубийства, а эффективность антидепрессантов доказана, клиницисты должны тщательно обследовать своих пациентов и проявлять осторожность в отношении детей, подростков и молодых людей, подвергающихся риску возникновения или ухудшения суицидальных мыслей (TESI/TWOSI) при назначении антидепрессантов. В т.ч. тех, кто страдает обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или тревожными расстройствами, не связанными с ОКР.
2⃣ Подростки и молодые люди могут подвергаться повышенному риску суицидального поведения и после окончания терапии антидепрессантами, включая СИОЗС.
3⃣ Также факторами, способствующими повышению суицидального поведения во время и после терапии антидепрессантами, являются генетические особенности, стрессовые и воспалительные реакции.
*********
САМИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и риск суицида и суицидальных попыток среди подростков.
В 15 исследованиях, в которых изучалась связь между приемом СИОЗС и завершенным самоубийством или попыткой самоубийства среди подростков (18 оценок), воздействие СИОЗС значительно повышало риск завершенного самоубийства и попыток самоубийства (Рисунок 3), а объединенный ОР частоты самоубийств или попыток самоубийства составил 1,28 (95% ДИ: 1,09–1,51, I2 = 68,8%, P <0,001) . Контрольная группа не принимала антидепрессанты или какие-либо другие антидепрессанты. Этот результат оказался надежным при анализе чувствительности ( дополнительный рисунок 3 ).
Результаты отдельных моделей метарегрессии показали, что год публикации ( P >0,05) и продолжительность наблюдения ( P >0,05) не были источниками гетерогенности. Мы не обнаружили никаких доказательств систематической ошибки публикации ( P > 0,05 для тестов Бегга и Эггера).
В подгрупповом анализе по результатам (Рисунок 3), воздействие СИОЗС значительно повышало риск попытки самоубийства (ОР = 1,26, 95% ДИ: 1,06–1,48, I2 = 73,8%, P < 0,001) , без существенного влияния на завершенное самоубийство (ОР = 1,88, 95% ДИ : 0,74–4,79, I 2 = 52,0%, P = 0,08). В анализе корректировки подгруппы ( дополнительный рисунок 4 ) объединенный скорректированный RR составил 1,42 (95% ДИ 1,18–1,72; I2 = 69,7%), аналогично анализу, который включал все исследования, в то время как объединенный общий RR составил 1,11 ( 95 % ДИ 0,83–1,50, I 2 = 55,1%).
Во всех включенных исследованиях при сравнении воздействия антидепрессантов не учитывалось воздействие антидепрессантов, а при сравнении воздействия СИОЗС учитывалось использование любого другого антидепрессанта или отсутствие применения антидепрессантов.
Таким образом, мы провели анализ подгрупп на основе сравнений, и результаты показали, что риск самоубийства/попытки самоубийства при использовании СИОЗС был значительно повышен по сравнению с отсутствием использования антидепрессантов (Рисунок 4, RR = 1,37, 95% ДИ: 1,12–1,67, I 2 = 73,8%, P < 0,001), но аналогично другим антидепрессантам (Рисунок 4, RR = 1,13 , 95% ДИ: 0,87–1,46, I2 = 32,4%, P = 0,18).
Анализ этой подгруппы показал, что повышенный риск суицидального поведения при приеме СИОЗС и других антидепрессантов был одинаковым среди детей и подростков. Поскольку данные подгруппы были основаны на небольшом количестве исследований, результаты следует интерпретировать с осторожностью.
Наш метаанализ выявил 17 обсервационных исследований и предоставил всесторонний обзор и количественные оценки связи между воздействием антидепрессантов и риском самоубийства и попытки самоубийства. Результаты показали, что использование антидепрессантов детьми и молодыми людьми увеличивает риск суицидального поведения по сравнению с отсутствием использования антидепрессантов. В частности, воздействие только СИОЗС также увеличивало риск попытки самоубийства.
Эти результаты соответствовали основному выводу предыдущего обзора данных клинических исследований. Аналогичные результаты были получены при анализе подгрупп попыток самоубийства; однако повышенный риск завершенного самоубийства под воздействием антидепрессантов не был значительным среди подростков, что позволяет предположить, что риск завершенного самоубийства может не согласовываться с риском попытки самоубийства.
В совокупности эти результаты позволяют предположить, что подростки и молодые люди могут подвергаться повышенному риску суицидального поведения после терапии антидепрессантами, включая СИОЗС.
В нескольких исследованиях изучались клинические и генетические факторы риска TESI/TWOSI у взрослых, которые могут способствовать повышенному риску суицидального поведения в начале приема антидепрессантов. Результаты показали, что тяжесть депрессии, первые несколько недель лечения, злоупотребление наркотиками, плохой ответ на антидепрессанты, физическая боль и предыдущая история суицидального поведения или мыслей были связаны с появлением TESI/TWOSI.
Кроме того, в некоторых из немногих доступных исследований генетических факторов риска TESI/TWOSI сообщалось об ассоциации с однонуклеотидными полиморфизмами генов, участвующих в системах нейротропной и синаптической пластичности, норадренергической системе, глутаматергическая система, стрессовые и воспалительные реакции и опиоидная система.
Те клинические и генетические факторы риска, о которых сообщалось у взрослых, также могут способствовать увеличению TESI/TWOSI у детей и подростков и, таким образом, помогать контролировать TESI/TWOSI во время лечения.
Механизмы повышения суицидального риска антидепрессантов среди подростков не совсем ясны; однако некоторые исследования на животных моделях показали , что лечение СИОЗС может оказывать сильное анксиогенное поведенческое воздействие, особенно во время острой фазы лечения. Тормозная цепь нейронов фактора высвобождения кортикотропина в ядре ложа терминальной полоски может способствовать аверсивному поведению после острого воздействия СИОЗС.
Кроме того, другие исследователи на модели животных сообщили, что кратковременное введение пароксетина молодым крысам может способствовать, а не уменьшать депрессивное состояние, в отличие от терапевтических изменений, наблюдаемых у взрослых крыс. Эти результаты могут частично объяснить неблагоприятное воздействие антидепрессантов на подростков.
Сравнение с другими исследованиями.
В соответствии с нашими результатами, несколько РКИ выявили значительное увеличение частоты попыток самоубийства среди подростков и молодых людей, получающих антидепрессанты, по сравнению с плацебо, включая анализы, проведенные FDA. Bridge проанализировал 27 РКИ антидепрессантов второго поколения у участников моложе 19 лет с большим депрессивным расстройством, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) или тревожными расстройствами, не связанными с ОКР, и обнаружил общий повышенный риск суицидальных мыслей/попыток самоубийства, связанных с при лечении антидепрессантами.
Кроме того, Хетрик и др. провели систематический обзор опубликованных и неопубликованных рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих антидепрессанты нового поколения (в основном СИОЗС) с плацебо у детей и подростков в возрасте 6–18 лет. Статистический анализ выявил повышенный риск (58%) суицидальных исходов у лиц, принимающих антидепрессанты, по сравнению с плацебо (ОР = 1,58, 95% ДИ: 1,02–2,45).
Более того, наш результат среди подростков был аналогичен предыдущему системному обзору обсервационных исследований, который показал, что воздействие СИОЗС почти удваивает риск самоубийства среди подростков.
Юлия Фэм. Последние исследования о молодежной среде
Следующая публикация
Комментарии 3